上海六院团队揭开股骨头坏死遗传奥秘 基因突变增加风险
许多需要长期服用激素的患者对激素药物感到恐惧。糖皮质激素是治疗自身免疫病等疾病的重要药物，但也是导致股骨头坏死的主要原因之一。临床上观察到一个有趣的现象：同样的激素治疗方案，有些人安然无恙，而另一些人却患上了股骨头坏死。医学界一直猜测，除了激素和身体状况等因素外，个人基因差异可能使某些人在使用激素后更容易出现骨坏死，但始终缺乏明确证据。
上海市第六人民医院张长青课题组在股骨头坏死诊疗研究领域深耕二十余年。2015年起，该医院骨科张长青教授与仁济医院风湿科鲍春德教授团队合作，开展了关于激素使用与股骨头坏死关系的临床研究。近日，这一团队联合国内外多家机构在国际权威期刊上发表了研究成果，首次找到了关键遗传线索。
研究发现，人体内两个与红细胞膜结构相关的基因（ANK1、EPB41）若出现罕见突变，在使用激素后发生股骨头坏死的风险会显著升高。这类突变会导致红细胞形态和柔韧性发生变化，影响局部血液循环，造成轻微缺氧损伤。在激素的持续作用下，微循环障碍加重，最终引发缺血性股骨头坏死。
这一结果在不同疾病、使用激素后发生股骨头坏死的患者中均得到验证，说明这些基因变异并非某种疾病特有，而是激素诱发股骨头坏死的通用高危遗传因素。值得注意的是，这类基因异常非常隐匿，不会出现明显的血液疾病症状，常规检查难以发现，只有在激素作用下才会显现风险。
这项研究为股骨头坏死的遗传病因提供了重要依据，未来有望通过基因检测，在使用激素前提前筛查高危人群，实现精准预警，为个性化激素用药和预防股骨头坏死提供新方向。
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